Linka 292 spojuje se světem Nemocnici milosrdných sester sv. Karla Boromejského, pro účely PID zjednodušeno na Nemocnici pod Petřínem, s zastávkou tramvaje Malostranské náměstí, odkud je možné oblast Malé strany veřejnou dopravou opustit. Přestože linka není příliš dlouhá, je vcelku významná, neboť cesta od tramvaje k nemocnici vede značně do kopce.

Již během roku 2009 byl znám záměr městské části Praha 1 přivést veřejnou dopravu i k nemocnici pod Petřínem, a protože se nachází přímo v historickém jádru města, byl předem dán požadavek na typ nasazených vozidel, kterými měly být elektrobusy. Nicméně původně ohlášený termín prvního vyjetí linky, říjen 2009, se dodržet nepodařilo, jelikož DPP v této době ještě žádné elektrobusy nevlastnil a doprava by tím pádem musela být zajištěna naftovými autobusy, s čímž Praha 1 nesouhlasila.

Na přelomu let 2009 a 2010 byly do DPP dodány dva elektrobusy ZEUS M 200 E italského výrobce Bredamenarinibus, a tak se mohlo v lednu 2010 poprvé vyjet. Přestože je na lince vedeno pouze jedno pořadí, pro zajištění provozu se každý den vypravovaly oba dva elektrobusy - zatímco první klasicky vyjel z provozovny Hostivař na linku, druhý se mezitím přes noc nabíjel v areálu nemocnice. Přibližně kolem 13. hodiny řidič oba elektrobusy vyměnil a večer s "čerstvě dobitým" elektrobusem zatáhne do garáže.

Kvůli nepříliš vysoké spolehlivosti elektrobusů se ale nejprve do provozovny Hostivař převedl jeden naftový Ikarus, který měl sloužit jen jako "záložní" vozidlo, v praxi ale linku obsluhoval třeba celé týdny výhradně on. Koncem roku 2011 se situace stala natolik vyhrocenou, že Dopravní podnik nakonec oba dva elektrobusy trvale vyřadil z provozu – linku od té doby obsluhují vozy Ikarus E-91, SOR BN 8.5 a Solaris Urbino 8.9

V ulici Tržiště, kterou linka 292 projíždí, panuje zvláštní dopravní režim, neboť se zde nachází ambasáda USA, která má přirozeně vysoké nároky na zajištění své bezpečnosti. Proto se v této ulici nepřetržitě nachází příslušník Policie ČR, který důkladně kontroluje projíždějící vozidla, zda se v nich nenachází například výbušnina, kterou by bylo možné odpálit přímo před budovou ambasády. Jelikož je celá procedura nepříjemně dlouhá, je autobus této linky vždy důkladně zkontrolován brzy ráno při nájezdu na linku, přičemž jsou otevíratelné části vozidla zapečetěny. Během dne příslušník dále kontroluje pouze neporušenost těchto pečetí.